私は落ち込んでいますが、腸内細菌が私に害を与えているのでしょうか?

レビュー専門家：消化器科副主任医師 呉新生

うつ病は情動障害です。患者は主に持続的な感情の低下を経験します。重症の場合、思考や行動が遅くなり、さまざまな身体症状も現れます。生活のプレッシャーが増すにつれ、うつ病に苦しむ人が増えています。

世界保健機関（WHO）は、2030年までにうつ病が世界で最も大きな疾病負担となる病気になると予測しています。

しかし、うつ病の正確な原因と病態は常に「謎」でした。

出典: nature.com

今年、フィンランドの微生物バイオインフォマティクス研究者ギヨーム・メリック氏が主導した研究では、6,000人以上の被験者の遺伝子構成と腸内微生物の状態を分析し、腸内の特定の微生物特性がうつ病に関連しており、その背後にある伝達メカニズムは遺伝子に関連しているという結論に達しました。

今日は、腸内細菌が私たちの感情にどのような「影響を与える」のかについて簡単にお話ししましょう。

人間は実は「歩く細菌のコロニー」である

周知のとおり、人間は無菌の環境で生活しているわけではありません。私たちの皮膚、呼吸器、消化器などの部位には、多数の微生物が生息しています。科学者たちは人体内の微生物の数を推定した。 「標準的な人」（20～30歳、身長170cm、体重70kg）の体の細菌数は約3.9×10^13個で、これは体内の全細胞数の約1.3倍に相当します。

微生物学者の中には、人間は単なる個体ではなく、歩く細菌でもあると考える人がいるのも不思議ではありません。

正常なヒト細菌叢の分布

出典: scq.ubc.ca

私たちの消化管は外界とつながっています。胎児が産道を通った瞬間から、赤ちゃんの呼吸や食事とともに細菌が私たちの消化管に入り込み、内部に「定着」し、生涯にわたって人間に付き添います。

腸内細菌叢と人間の健康との関係は、医学界で常に広く注目されてきました。潰瘍性大腸炎やクローン病などの多くの病気は腸内細菌叢の変化に関連していることを発見した研究者もいます。そのため、経口プロバイオティクスによる腸内細菌叢の調整は、腸疾患の治療に有効な治療法として多くの臨床部門で採用されています。

腸は脳と本当につながっている

「直腸は脳に通じている」、私の友人の多くがこのインターネットスラングを見たことがあると思いますが、これは人を単純な人間だと失礼に表現するときによく使われます（良い子はこれを学ぶべきではありません）。

しかし、多くの人が知らないのは、私たちの中枢神経系と消化管の間には「脳腸相関」と呼ばれる双方向の信号伝達ネットワークが実際に存在するということです。もちろん、腸脳相関の原理は「直腸が脳につながる」というよりもはるかに複雑です。ホルモンや神経回路を介して消化管と中枢神経系の間で情報交換を行い、最終的にはさまざまな生理現象を制御します。

腸脳軸の図

出典: researchgate.net

研究により、腸内細菌はセロトニン、ドーパミン、γ-アミノ酪酸、酪酸などのさまざまな神経活性物質を合成できるだけでなく、人体内でのこれらの物質の代謝にも影響を与え、それによって人間の感情に影響を与えることがわかっています。

それだけでなく、腸内微生物は迷走神経の興奮性や免疫系の機能にも影響を与え、人の感情や行動に影響を及ぼす可能性があります。

出典: ニック・スペンサー/ネイチャー

動物実験の結果は、腸内細菌叢がパーキンソン病、自閉症スペクトラム障害、運動ニューロン疾患の発症に重要な役割を果たしている可能性を示唆しています。現在、一部の研究者はマイクロバイオームの調整を試みています。これらの神経疾患の予防と治療。

腸内細菌がうつ病を引き起こす理由

では、腸内細菌叢とうつ病にはどのような関係があるのでしょうか?

冒頭で述べた昨年2月にネイチャー・ジェネティクス誌に掲載された論文では、著者チームがフィンランド人数千人を対象に研究を行い、腸内細菌の多くの組み合わせの中でも、モルガネラ菌がうつ病と最も明確な相関関係があり、重度のうつ病のリスクを高めることを発見した。さらに、この研究では、クレブシエラ菌がうつ病のリスクを高める可能性もあることが判明した。

モルガネラの模式図

出典: assocarenews.it

これら特定の腸内細菌の発症メカニズムは、末梢免疫と炎症反応を活性化した後、産生された炎症因子が中枢神経系に入り込み、うつ病の発生につながると考えられます。

現在では、腸内細菌叢に最も大きな影響を与える内部要因は遺伝子であり、その中でも血液型に関連する遺伝子と乳糖耐性に関連する遺伝子が腸内微生物に最も大きな影響を与えると考えられています。同時に、人々の食習慣も腸内微生物の種類と数に影響を与えます。

この研究は腸内細菌叢とうつ病の間に相関関係がある可能性を明らかにしたが、医学界における「脳腸相関」に関する研究はまだ初期段階にある。さらに、人間は複雑な存在であり、うつ病の症状や病因も多様です。特定の細菌を 1 つ以上減らしたり殺したりすることでうつ病に治療効果があるかどうかについては、さらなる研究が必要です。

近い将来、科学者がこれらの研究結果を臨床応用し、より多くの患者が一日も早くうつ病から解放されることを願っています。