運動障害：COVID-19感染はパーキンソン病のリスクを高める可能性があると研究で判明

最近の研究によると、新型コロナウイルスはパーキンソン病で見られる神経細胞の死を引き起こす毒素に対するマウスの脳の感受性を高める可能性があるという。 COVID-19患者は、脳の混乱、頭痛、不眠などの症状をよく報告しています。ウイルス感染に伴うこれらの神経学的合併症は新しいものではありません。実際、1918年のインフルエンザの大流行後、患者がインフルエンザ後パーキンソン病と呼ばれる神経疾患を発症するまでにほぼ10年かかりました。

ジェファーソン氏とその同僚は最近のマウス研究で、COVID-19パンデミックを引き起こすウイルスであるSARS-CoV-2がパーキンソン病に見られる脳変性の可能性を高める可能性があることを実証した。

この研究の筆頭著者であるリチャード・スメイン博士は、「パーキンソン病はまれな病気で、55歳以上の人口の2％が罹患しているため、リスクの増加は必ずしもパニックの原因にはなりません。しかし、COVID-19が脳にどのような影響を与えるかを理解することは、このパンデミックの長期的な影響に備えるのに役立ちます」と述べた。

5月17日にMovement Disorders誌に掲載されたこの研究は、ウイルスが脳細胞、つまりニューロンの損傷や死に対する感受性を高める可能性があることを示したスメイン研究室の以前の研究結果を拡張したものである。研究者らは以前の研究で、2009年のパンデミックを引き起こしたH1N1インフルエンザウイルス株にさらされたマウスは、パーキンソン病の特徴的な症状のいくつかを引き起こすことで知られる毒素MPTPに対してより感受性が高いことを発見した。最も顕著な症状は、化学物質ドーパミンを発現するニューロンの喪失と、運動に重要な脳領域である大脳基底核の炎症の増加である。デンマークの研究者らは、人間での結果を確認し、インフルエンザは最初の感染から10年以内にパーキンソン病を発症する確率を4倍以上に高めることを示した。

新たな研究では、SARS-CoV-2ウイルスが呼吸器細胞に侵入するために使用するヒトACE-2受容体を発現するように遺伝子操作されたマウスが使用された。マウスはSARS-CoV-2に感染し、その後回復しました。重要なのは、この研究で使用された投与量が人間の軽度のCOVID-19感染に相当し、感染したマウスの約80％が生存したことです。生き残ったマウスが回復してから38日後、1つのグループに、通常は神経細胞の喪失を引き起こさない量のMPTPが投与された。対照群には生理食塩水が与えられた。 2週間後、研究者たちは動物の脳を検査した。

研究者らは、COVID-19感染だけでは基底核のドーパミン作動性ニューロンに影響を及ぼさないことを発見した。しかし、感染から回復した後に適切な量の MPTP を与えられたマウスは、パーキンソン病に見られる典型的な神経細胞喪失のパターンを示しました。 COVID-19感染後のこの感受性の増加は、インフルエンザの試験で報告されたものと同等であり、両方のウイルスがパーキンソン病の同等のリスク増加につながる可能性があることを示唆しています。

「パーキンソン病については『多重ヒット』仮説を考えた。ウイルス自体はニューロンを死滅させるわけではないが、毒素や細菌、あるいは根本的な遺伝子変異のような『第2のヒット』に対してニューロンがより脆弱になるのだ」とスメイン博士は語った。

インフルエンザとSARS-CoV2はどちらも「サイトカインストーム」、つまり炎症誘発性化学物質の過剰生産を引き起こすことが分かっている。これらの化学物質は血液脳関門を通過し、脳の免疫細胞であるミクログリア細胞を活性化します。実際、研究者らは、SARS-CoV2から回復しMPTPを投与されたマウスの基底核で活性化ミクログリアの数が増加していることを発見した。メカニズムは完全には解明されていないが、研究者らは、ミクログリアの増加が基底核に炎症を起こし、細胞ストレスを引き起こすと考えている。これにより、その後のストレスに対するニューロンの閾値が低下します。

この研究は、共著者でニューヨーク大学の神経科学者ピーター・シュミット博士が共同で主導した。 「我々はウイルス感染の長期的な影響に興味がある」と彼は指摘した。 「スメイン博士はこの研究分野のリーダーであり、ジェファーソンはこの分析を行うのに理想的な場所です。」

研究者らは現在、このワクチンが過去のSARS-CoV-2感染に関連するパーキンソン病の実験的増加を軽減できるかどうかを判断することを計画している。彼らはまた、ウイルスの他の変異体や、人間でのより軽症に相当する投与量の試験も行っている。

これまでの研究結果はCOVID-19とパーキンソン病の関連性を裏付けているが、スメイン博士はいくつか重要な注意点があると指摘した。「まず、これは前臨床研究です。人間におけるパーキンソン病の臨床症状の変化には5～10年のタイムラグがあると思われるため、人間でも同じことが見られるかどうかはまだわかりません。」しかし、彼はこの遅れを我々の利益に利用できるかもしれないと言った。 「もしCOVID-19がパーキンソン病のリスクを高めると判明すれば、これは私たちの社会と医療制度に大きな負担となるでしょう。しかし、潜在的な『二次被害』と緩和戦略についての理解を深めることで、この課題を予測することができます。」

cnBeta.COMより