毒液の予期せぬ発見により、減量のための「魔法の薬」セマグルチドが誕生した。

「魔法のダイエット薬」セマグルチドは世界中で大人気となり、ソーシャルメディア上でダイエットブームを巻き起こした。需要が旺盛で生産能力が不足しているため、購入制限を設けているところもあります。人々が追い求める理由は、「口をコントロールしたり、足を動かしたりする必要がない」という点ですが、大幅な減量効果をもたらすことができます。しかし、「横になっているだけで痩せられる」という完璧なダイエット法や薬を盲目的に信じるのは、少し愚かなことかもしれません。減量効果をむやみに誇張し、副作用や危険性を隠すのは、少し良くないかもしれません。

著者 |ムム

2022年頃、「ダイエットの魔法の薬」として知られるセマグルチドという薬が徐々に世界中で人気となり、ソーシャルメディア上で多くのネットユーザーから求められていました。多くの人が、1 か月で 10 ポンド減量したという体験談を共有しています。世界一の富豪マスク氏でさえ、この薬を使ってから全く別人になったとネットユーザーから指摘されている。

理性的に言えば、「口をコントロールして足を動かす」ことが体重を減らす唯一の方法です。しかし、おいしい食べ物の誘惑と究極の「美」の追求に直面すると、多くの非合理的な要因が減量の決断に影響を与えます。なぜなら、「美味しいものを食べられなくなったら、生きている意味がない。でも、太ってしまったら、もう生きたくなくなる」からです。

そのため、唯一の減量方法以外にも、「敵を1000人殺して自分の800人を失う」といった「裏道」や、食後に嘔吐させる、胃に詰め物をする手術、胃切除、寄生虫を食べるといった「信じられない」減量方法まで登場している。

私たちは、肥満に苦しんでいる人以外の人々が体重を減らそうとする動機を疑問視したり、一部の人々が体重を減らすために取る極端な行動に驚いたりはしません。その代わりに、口をコントロールしたり足を動かしたりすることなく、科学的な観点から科学的な減量法がどのようなものであるべきかについてお話しします。

まずは血糖値から始めましょう

一般的に言えば、奇跡の薬は、奇跡的な治療効果に加えて、奇跡的な起源も持っています。セマグルチドの物語は100年以上前に始まりました。

19世紀初頭、近代生理学の父として知られるクロード・ベルナールは、フランスのボジョレー地方で生まれました。この才能がどこから来たのか、あるいは何か興味深い子供時代の話だったのかもしれないが、バーナードはキャリアを通じて、代謝と糖尿病の秘密を探ることに特に興味を持っていた。

1845 年、バーナードは赤いノートに次のように記しています。「炭水化物の消化は 2 段階で行われます。まず、炭水化物はブドウ糖に変換されます。次に、ブドウ糖は肺で「燃焼」されます。2 番目の「燃焼」段階が行われないと、糖尿病が発生します。」

ブドウ糖が「燃焼」する特定の場所と糖尿病の原因をさらに研究するために、バーナードは実験を設計しました。彼はまず犬に甘いミルクスープを与え、犬がそれを消化している間に解剖しました。その後、彼は犬の肝臓腔内に糖分が存在することを発見した。したがって、「この犬の静脈で発見したブドウ糖はすべて、犬が食べた砂糖から来たものだ」と結論付けるのは論理的だと彼は考えた。

その後、彼は対照実験として別の犬に肉を与え、その犬が食べ物を消化している間に解剖し、肝臓腔内のブドウ糖含有量を調べた。彼は、犬が砂糖や炭水化物を一切食べなかったとしても、肝静脈に一定量のブドウ糖が存在することを発見し、非常に驚​​きました。

バーナードはこの原始的な生理学的実験に懐疑的であり、科学的に対照実験を設定したにもかかわらず、当時の科学的知識を考慮すると、特に有用な結論は得られず、ノートに「もう何も分からない」と記したほどであった。 (彼はこれらの発見を 1848 年の論文「砂糖の起源について」で詳しく発表しました)。

その後、バーナードは初めて「内部環境」という概念を提唱し、血糖値は肝臓によって調節され、生物を比較的安定した状態に保つことができると指摘しました。しかし、1878 年 2 月 10 日、クロード・ベルナールはパリで亡くなり、インスリンを発見する機会を逃しました (彼の先駆的な研究を記念して、欧州糖尿病協会は 1969 年に彼の名を冠したクロード・ベルナール賞を設立し、糖尿病および関連する代謝性疾患の分野で多大な貢献をした学者に賞を授与しています)。

皆さんもよくご存知の通り、1922年にフレデリック・バンティングとチャールズ・ベストがインスリンを発見し、それ以来人類はインスリンを注射することで血糖値をコントロールできるようになりました。

1932年、ベルギー人のジャン・ラ・バールは、インスリンの分泌を刺激するホルモンが消化管に存在することを発見しました。ラ・バールはこの物質を「インクレチン」（incretin）と名付けました。その後、血中ホルモン濃度を測定するためのより新しく感度の高い方法が開発され、研究者らは、グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP、「胃抑制ポリペプチド」としても知られる）と呼ばれるホルモンがインクレチンの作用における主要な要因であることを発見しました。

遺伝子技術の発展により、科学者はインスリン分泌を刺激できる別のインクレチン、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）を発見し、GLP-1がGIPの1/100の濃度で膵臓を刺激してインスリンを分泌できることを証明しました。

開発の現段階で、科学者を本当に興奮させているのは減量ではなく、GIP と GLP-1 の血糖値低下効果です。天然のGIPとGLP-1は体内で急速に代謝されるため、GIPとGLP-1の血糖値低下効果に代わる安定した薬剤が発見されれば、糖尿病を「克服」するという偉業は医学史上重要な足跡を残すことになるだろう。

予想外のことが起こらなければ、科学にも驚きがあるだろう

1980年代、毒の研究に「熱心」だった生化学者のジョン・ピサーノ氏と、消化器科医のジャン＝ピエール・ラウフマン氏は、アメリカドクトカゲと呼ばれるトカゲの毒の研究を始めた。その後、彼らと他の同僚は偶然、毒液からホルモンのような分子「エキセンディン4」を発見した。

驚くべきことに、エキセンディン-4分子はGLP-1と同じ受容体に作用し、インスリン分泌を刺激する効果を発揮します。そして重要なのは、エキセンディン-4は比較的安定しており、人体での代謝サイクルが長いため、糖尿病の治療薬として非常に有望であるということです。

しかし、当時の製薬会社はアメリカドクトカゲの毒を使って薬を開発し、患者に提供することに消極的だったようだ。その後、ピエール・ラウフマン氏とその同僚は、アミリン・ファーマシューティカルズ社という小さな新興企業を説得してこの薬を開発させた。アミリン・ファーマシューティカルズはすぐに、合成エキセンディン-4が2型糖尿病のマウスの血糖値を急速に正常化できることを実証し、その後の臨床試験でも人間に対するエキセンディン-4の安全性と有効性が実証されました。

2005年、米国食品医薬品局（FDA）は、エキセナチドという薬をByettaという商標名で2型糖尿病の治療薬として正式に承認しました。

さて、ここからが本題です！科学者たちをさらに驚かせたのは、エキセナチドで治療した患者の多くが、糖尿病の症状を改善しながら持続的な体重減少を経験したことを発見したことです。平均体重減少は 5% でしたが、5% をはるかに超える大幅な体重減少を経験した人もいました。

科学者らは、糖尿病ではない肥満女性を対象とした短期のエキセナチド治療試験で、エキセナチド治療を受けた被験者の平均体重減少は2.49±0.66 kgで、被験者の30%は体重の5%以上が減少したことを発見した。

科学者たちはすぐに、GLP-1薬が肥満の治療に使用できることに気づきました。

ここで、GLP-1 はインスリン分泌を刺激するために使用されるのに、なぜ体重減少を引き起こすことができるのかについても説明する必要があります。実際、当初はさまざまな論争がありましたが、後に脳内に GLP-1 受容体があることが発見されました。 GLP-1は脳内のGLP-1受容体に結合して食欲を抑制するため、GLP-1薬物治療を受けると減量効果があります。それは確かに体重を減らす唯一の方法です。食事をコントロールできない場合は、食欲を抑える薬を服用することもできます。

奇跡の薬の進化

糖尿病分野で主導的な地位にある国際的な製薬大手として、ノボ ノルディスクは、GLP-1 の減量に対する大きな可能性に早くから注目してきただけでなく、脳内の GLP-1 受容体に効果的に作用して減量の目標を達成するために、1990 年代からより長時間作用型の GLP-1 薬の開発に取り組み始めました。

2010年、米国FDAはノボ ノルディスク社の新しいGLP-1薬、リラグルチド（商品名ビクトーザ）を承認しました。この薬はビエッタよりも顕著な減量効果があり、被験者の平均減量率は10%でした。

しかし、リラグルチドには、毎日注射する必要があるという欠点が 1 つあります (GLP-1 薬は大きなポリペプチド分子であるため、経口摂取できず、注射で投与する必要があります)。明らかに、体重を減らすために、毎日注射を受けることは、食事を控えるほど魅力的ではないようです。重要なのは、後者を選択するとお金が節約できるということです。

科学者たちはその後、人間の健康にさらに役立つように、脳内の GLP-1 受容体への標的化をさらに強化する、より長時間作用型の薬剤、セマグルチド (セマグルチドとしても知られる) を開発しました。減量効果がより顕著になるだけでなく、週に 1 回の注射のみで済みます。

2017年に、セマグルチド注射剤（1mg）がオゼンピックという商品名で正式に販売承認され、2型糖尿病の治療や、2型糖尿病および心血管疾患の患者の心血管イベントのリスク軽減に使用されています。適応症はまだ糖尿病の治療ですが、セマグルチドの減量効果は本当に素晴らしいと言わざるを得ません。

Nature Medicine に掲載された研究では、糖尿病ではない肥満または太りすぎの成人におけるセマグルチドの長期的な減量効果を評価しました。結果は、セマグルチド2.4mgを週1回皮下注射し、生活習慣を変えることで、約33.7ポンド（15.3kg）の体重減少が得られたことを示しています。

2021年、FDAは、この高用量のセマグルチド注射剤を、Wegovyという商標名で肥満治療専用に承認しました。

冒頭で書いたように、セマグルチドの名声への道もマスク氏のトラフィックによって後押しされた。 2022年10月、ネットユーザーはソーシャルメディアでマスク氏に減量の秘訣は何かと質問した。マスク氏は、断食とWegovyで30ポンドの減量に成功したと答えた。

その結果、セマグルチドは世界中で大人気となり、ソーシャルメディア上で減量ブームを巻き起こしました。統計によると、2023年に発売されたセマグルチド製品3品目の総売上高は200億米ドルを超える。生産能力が不十分なため、ノボ ノルディスクは多くの場所で医薬品の供給を制限せざるを得なかった。

さらなる可能性といくつかのリスク

正直に言うと、セマグルチドは確かに糖尿病の奇跡の薬であり、奇跡の薬の進化は今もなお進歩の途上にあります。例えば、

セマグルチド注射剤のほかに、セマグルチド経口錠もあります。

GLP-1 薬の他に、GIP 型の血糖降下薬や減量薬もあります。
GLP-1 薬は、血糖値をコントロールし、体重減少を促進するだけでなく、服用者の心不全、脳卒中、腎臓病などの心臓疾患のリスクを軽減し、血圧やコレステロール値を改善するようです。

2021年2月、セマグルチド注射剤が中国で販売承認されました。今年1月26日には、経口セマグルチド錠も中国で販売が承認された。減量を目的とした医薬品「ウィーゴビ」も今年、中国で販売が承認される見込みだ。

セマグルチドは血糖値のコントロールと減量に顕著かつ明確な効果がありますが、「しかし」を述べずに一方的に「とはいえ」と述べるのは、ただの不良行為です。少なくともこれまでのところ、セマグルチドには次のような既知または未知のリスクが残っています。

まず、セマグルチドは規制当局によって承認された処方薬です。中国では、販売が承認されているセマグルチド（注射剤または経口錠剤）は、減量の適応症については承認されていません。しかし、今日では適応外乱用は一般的です。多くの人が減量のためにオンラインや未知のルートでこれを購入しており、ソーシャルメディアで頻繁に話題になっています。

第二に、FDA はセマグルチド注射剤 (Wegovy、2.4 mg、週 1 回) を肥満の適応症に承認していますが、ここでの肥満には厳密な定義があります。 FDA の公式ウェブサイトの情報によると、Wegovy は、少なくとも 1 つの体重関連疾患 (高血圧、2 型糖尿病、高コレステロールなど) を患っている肥満または太りすぎの成人の慢性的な体重管理に使用できるとのことです。具体的には、本剤の適応患者は、BMI が 30 kg/m2 以上の患者、または BMI が 27 kg/m2 以上の患者であっても、少なくとも 1 つの体重関連疾患を有する患者です。

さらに、どんな薬でも副作用や有害反応が起こる可能性があります。セマグルチドの臨床試験の論文と説明書を確認すると、最も一般的な副作用は、吐き気、下痢、嘔吐、便秘、頭痛、疲労などを含む胃腸疾患であることがわかります。また、膵炎、胆石、急性腎障害、糖尿病性網膜症、心拍数の増加、自殺衝動のリスク警告も含まれています。さらに、これらの薬剤の使用と動物の甲状腺腫瘍の発症との関連を示す実験室研究が行われていますが、人間に対するリスクは現在のところ不明です。

最後に、とても悲しいことがもう一つあります。セマグルチドの服用を中止すると、多くの人の体重は通常大幅にリバウンドします...

したがって、科学的な観点から言えば、万能薬は存在しません。

美味しいものを食べたいから口をコントロールしたくない。怠くて（疲れて）動きたくないので、足を動かすことができません。美味しいものは食べたいけど、動きたくないし太りたくないので、副作用があるかもしれないダイエット薬を飲むことにしました。人がどのような選択をしても、本質的に正しいとか間違っているとかはないので、誰もが合理的な判断をして自分で選択するべきです。

しかし、「寝ながら痩せられる」という完璧なダイエット法や薬を盲目的に信じるのは、少し愚かなことかもしれません。減量効果をむやみに誇張したり、副作用や危険性を隠したりするのは、少し良くないかもしれません。

参考文献

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3712027/

[2] https://theconversation.com/the-rise-of-ozempic-how-surprise-discoveries-and-lizard-venom-led-to-a-new-class-of-weight-loss-drugs-219721

[3] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2005/021773_byettatoc.cfm

[4] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3241299/

[5] https://www.fda.gov/news-events/press-payments/fda-approves-new-drug-treatment-chronic-weight-management-first-2014

[6] https://www.nature.com/articles/s41591-022-02026-4

この記事は科学普及中国星空プロジェクトの支援を受けています

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司

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