鎮痛剤は、立っているとき、横になっているとき、座っているときで服用すると効果が本当に違います！

身体的な不快感や痛みを感じるとき、鎮痛剤が効くのを待つ一分一秒は、身体的な苦痛であるだけでなく、精神的な苦痛でもあります。長い間、私たちはただ「我慢して」薬が効くのを待つことしかできませんでした。最近の研究により、特定の姿勢、つまり右側を下にして横になることで、薬の効果を早め、痛みを早く和らげることができる可能性があることがわかりました。

パッケージ上のこれらのジェスチャーにより、薬の効力が早まるのでしょうか?写真はインターネットから

薬はどこに吸収されるのか

科学者たちは1918年以来、バリウム嚥下検査（消化管の診断に使われる経口造影剤）を受けた後に被験者が右側を下にして横になると、胃の内容物がより早く排出されることに気づいていた。この発見は、科学界に刺激を与え、姿勢の影響の背後にある生理学的メカニズムを解明すべく、姿勢の影響の研究を継続するようになりました。

薬の効果を最も早く得るために、どのように服用したらよいか考えたことがありますか?画像はpixabay.comより

姿勢が薬の効能にどのように影響するかを見る前に、経口薬がどのように体内に吸収されるかを理解する必要があります。薬を服用すると、薬は食道を通って胃に到達し、消化液の作用で分散、溶解、希釈されて小腸に入ります。胃から十二指腸へのこの移行プロセスは、胃内容排出と呼ばれます。

ほとんどの薬剤では、胃での吸収はごくわずかです。薬物の吸収の主な領域は、吸収面積が大きく血液供給が豊富なため、小腸上部、特に十二指腸です。薬物分子は小腸の腸壁を通過して血液循環に入り、最終的に血液を通じて標的の組織や臓器に到達して効果を発揮します。

消化管における薬物の吸収に影響を与える要因は、薬物の溶解および放出速度、消化管環境、腸管吸収表面積、消化管分泌および運動性、局所血流、食事など多数あります。

姿勢と体の位置が薬の効果発現にどのように影響するかを研究することは、異なる姿勢の下でこれらの直接的な要因がどのように変化するかを理解することです。

姿勢が薬効にどのように影響するかを研究するために使用される3次元胃モデル。出典：参考文献[3]

姿勢は薬の効果にどのように影響しますか?

胃内容排出は、経口薬物吸収の初期段階における重要な速度制限ステップです。一般的な解熱剤であるアセトアミノフェンを例にとると、薬の半分が小腸で吸収される平均時間は約6.8分、薬の半分が胃で空になる平均時間は約12分です。これを基に、科学者たちは体位が液体や固体が胃の中に留まる時間にどのように影響するかを研究し始めました。

Anvari M らによる研究カナダのマクマスター大学の研究によると、右側を下にして横になると、座ったり立ったりする場合に比べて胃内容排出が速まるのに対し、左側を下にして横になったり仰向けに寝たりすると、混合、希釈、胃内容排出が遅くなることが分かりました。

米国のカイフ製薬のゴルブAL氏らは、この現象は姿勢の違いによる胃の容積と体液分布の変化によるものだと考えている。一般的に、胃の容量が大きいほど、胃が空になる速度が速くなり、右側を下にして横たわったときに胃の容量が最も大きくなります。また、右側を下にして寝ると、胃と十二指腸をつなぐ幽門の位置が低くなり、重力によって胃内容排出が促進されます。左側を下にして横たわったり、仰向けに寝たりすると、幽門が上を向き、重力によって胃内容排出のプロセスが加速されません。

さまざまな姿勢における胃の幾何学的形状 (A) 直立 (B) うつ伏せ (C) 右側 (D) 仰向け (E) 左側 出典: 参考文献 [2]

体位の変化は、体内の血液の流れや分布にも影響を及ぼします。横になっている状態から座ったり立ったりする姿勢に変わると、重力の影響で血液が下半身に集まり、血管内の血漿が臓器や組織細胞間の隙間に流れ込み、血液中のヘモグロビン、赤血球、白血球、血小板などの指標が大幅に増加します。

アバランらフランスのボルドー専門医療センターのアバラン F 氏は、この血漿の損失が血液中の薬物濃度の変化につながることを発見しました。特に、タンパク質との結合度が高い薬物 (インスリン、ヘパリン、抗体薬など) の場合に顕著です。そのため、一部のタンパク質医薬品は、座った姿勢や立った姿勢では吸収が遅くなる可能性があります。さらに、いくつかの研究では、肝臓や腎臓への血流も体の姿勢によって変化することが指摘されています。仰向け姿勢と比較して、直立姿勢では肝臓への血流が 37% 減少し、経口薬の吸収と代謝に大きな影響を与える可能性があります。

エルサレムのヘブライ大学の研究者たちは、姿勢が自律神経系にも影響を与え、間接的に吸収力にも影響を与えることを発見した。右側を下にして寝ると迷走神経の緊張が高まり、左側を下にして寝ると交感神経の緊張が高まります。迷走神経と交感神経の緊張は胃腸の運動に影響を及ぼす可能性があり、これが右側を下にして横になった場合よりも左側を下にして横になった場合の方が吸収が早くなる理由の 1 つと考えられます。

姿勢や体の位置は実際どれくらい効果があるのでしょうか?

経口薬の吸収は人体の複数のシステムによって影響を受け、多くの複雑な要因によって影響を受けることがわかります。したがって、経口薬の吸収を評価するために使用される現在の in vitro 実験方法は、この領域を研究する際に依然として大きな制限に直面しています。

これらの限界を克服するために、米国ジョンズ・ホプキンス大学のラジャット・ミッタル教授は、コンピューターシミュレーションを使用して、体の姿勢が薬物の吸収に及ぼす特定の影響を定量的に分析するという革新的なアプローチを採用しました。研究チームは、薬物の物理化学的性質、胃内の液体の流動特性、薬物溶解の運動過程を総合的に考慮した数学モデルを構築した。研究者たちはこのモデルを使用して、胃の中のさまざまな姿勢によって薬がどのように作用するかをシミュレートし、予測することができました。

科学者はモデルを使って胃の蠕動運動をシミュレートします。画像出典：参考文献[3]

研究の結果、人間の姿勢は薬物の溶解と吸収のプロセスに大きな影響を与えることがわかりました。仰向けや左側臥位に比べ、直立、腹臥位、右側臥位では経口薬の効果が早く現れます。イブプロフェンを例にとると、右側に横たわった姿勢が最も早く効果が現れ、所要時間は約 10 分です。直立姿勢の場合は約 23 分かかります。左側に横たわった状態では効果が現れるまでに約100分かかります。もちろん、これらのシミュレーション結果はあくまで参考であり、薬を服用する際の食事や内容にも関係します。実際の効果は個人差により異なります。

結論

これらの研究はほとんどの人にとって直接関係がないかもしれませんが、胃の問題を抱えている人、寝たきりの患者、高齢者など、特定の集団にとっては特に興味深いものとなるかもしれません。これらの人々は、胃不全麻痺、胃内容排出遅延、または体位制限などの問題に直面する可能性があり、これらはさらに胃腸管における薬物の溶解および吸収に影響を及ぼす可能性があります。姿勢が薬物の吸収にどのように影響するかを理解することは、これらの集団における薬物の吸収効率と治療効果を改善し、痛みやその他の症状を軽減するのに役立ち、臨床的に大きな意義を持ちます。参考文献

[1] Queckenberg, ChristianおよびUwe Fuhr. 「姿勢が薬物動態に与える影響」ヨーロッパ臨床薬理学ジャーナル65(2009):109-119.

[2] 今井 洋介、他「胃混合中の胃内の幽門再循環」アメリカ生理学ジャーナル-消化器および肝臓生理学 304.5(2013):G536-G542.

[3] Lee, Jae H.、et al. 「ヒトの胃における薬物溶解の計算モデル化：姿勢と胃停止による薬物の生物学的利用能の影響」流体物理学34.8（2022）。

[4] ソ、ジョンヒ、ラジャット・ミタル。 「ヒトの胃における薬物溶解の計算モデル化」生理学のフロンティア12（2022）：755997。

[5] パルマダ、ナドゥン、et al. 「胃と小腸の計算流体力学モデルの体系的レビュー」応用科学13.10(2023):6092.

著者: Denovo サイエンス チーム

レビュー丨人民解放軍総合病院第四医療センター主任薬剤師 劉貴陽