一般的で簡単に治療できる性病が、なぜ不治の病になってしまったのでしょうか?

20 年前には薬で解決できたことが、今では注射を必要とするようになりました。 10年後には、より重篤な副作用のある抗生物質、あるいは治療法のない抗生物質が必要になるかもしれません。将来、淋病は不治の病になるかもしれません。

エド・カーラ

コンピレーション |チョウゲンボウ

淋病は、よく耳にする性感染症（STI）です。しかし、今年2月、英国の公衆衛生当局は、薬剤耐性の強い菌株に感染した淋病の特異な症例3件を報告した。この「スーパー淋病」は、いわゆる「ポスト抗生物質時代」において、広範囲に蔓延するリスクを伴う最初の健康上の脅威となる可能性がある。

淋病の病原体は淋菌（Neisseria gonorrhoeae）で、一般に淋菌として知られ、人間に寄生する病原体であり、1879年にドイツの医師アルベルト・ナイサーによって初めて分離されました。多くの感染症と同様に、淋病は長い間抗生物質でうまく治療されてきましたが、薬剤耐性菌の出現により、いくつかの病気が再び問題になり、淋病もその1つです。

図 1. 淋病 |出典: phil.cdc.gov/details.aspx?pid=16874

薬剤耐性菌は「スーパーバグ」とも呼ばれます。 2019年、スーパーバグが直接の原因で亡くなった人の総数は世界中で127万人に達し、結核、エイズ、マラリアという三大感染症による死亡者総数を上回った。ランセット誌に最近発表された報告書によると、スーパーバグによる死者総数は500万人に達した可能性がある。 2018年に発表された研究によると、スーパーバグによって2010年に16万人ものアメリカ人が死亡したと推定されている。

これらのスーパーバグは、私たちが最も弱いとき、つまり病気のときに私たちを襲う傾向があります。病院はこうしたスーパーバグの温床となることが多い。理由の 1 つは、ここにいるほとんどの人がさまざまな健康状態を抱えていることです。もう一つの理由は、抗生物質が病院で広く使用されているため、薬剤耐性菌の排除が容易になっていることです。そのため、現在、スーパーバグとの戦いは主に病院やその他の医療施設に焦点を当てています。しかし、抗生物質がこれらの場所でのみ使用されているということではありません。農場では抗生物質が広く使用されている場所でもある（詳細は「食卓の危機：私たちはまだ肉を安全に食べられるのか？」を参照）。

しかし、淋病はもっと蔓延しています。そして長年にわたり、私たちはこの病気と戦うためにさまざまな薬を使ってきましたが、耐性が生まれてしまいました。多くの感染患者にとって、淋菌は最初に直面するスーパーバグです。実際、抗生物質を使い始めるとすぐに、細菌が逃避機構を発達させるリスクに直面します。淋病治療の歴史を詳しく見てみると、淋菌耐性の問題は 1930 年という早い時期に発生していたことがわかります。スルホンアミドが最初に使用された抗生物質であり、すぐに医師は治療の失敗に遭遇し始めました。治療の失敗は最初から存在していましたが、人間に感染する非耐性菌が徐々に耐性菌に取って代わられ、治療の失敗の数は時間とともに増加しました。ピュー慈善信託の抗生物質耐性プロジェクトのディレクター、デビッド・ヒョン氏は、この事件は抗生物質耐性の形成の歴史的背景を反映していると指摘した。

近年、淋病との軍拡競争は、経口薬のアジスロマイシンと注射薬のセフトリアキソンの2種類の抗生物質のみが標準治療として推奨されるという状況にまで達しており、状況は悪化しています。アジスロマイシンはマクロライド系抗生物質に属し、細菌の 50S リボソームサブユニットの 23S rRNA に結合して細菌のタンパク質合成を阻害し、50S リボソームサブユニットの合成を阻害します。セフトリアキソンの抗菌メカニズムはペニシリンと同じです。 1 つ以上のペニシリン結合タンパク質 (PBP) に結合してペプチドグリカン合成の最終的なペプチド転移段階を阻害し、それによって細菌細胞壁合成を阻害し、さらに細菌の増殖を阻害します。対照的に、セフトリアキソンはペニシリナーゼやセファロスポリナーゼを含むβ-ラクタマーゼに対して非常に安定しています。

2015年ごろ、一部の地域でアジスロマイシン耐性株が大量に出現したため、米国をはじめ多くの国の医師らは2つの薬を併用する戦略を採用した。

2018年、専門家たちの最悪の恐怖が現実となった。英国人の患者が、この薬剤の組み合わせに対しても高い耐性を持つ菌株に感染したのだ。すぐに、オーストラリアでも同様の事例が2件報告されました。

症例は東南アジアにまで遡ることができ、スーパーバグと東南アジアの性観光産業との関連を疑う者もいる。しかし懐疑論者らは明確な証拠を持っておらず、EU当局の調査に基づいて推測しているにすぎない（3人の患者のうち1人だけが、EUの性労働者から感染したことを認めた）。ヒョン氏は、多くの発展途上国では耐性菌を追跡する能力が限られており、いわゆる「汎耐性感染症」の動向については、それが一気に広がるまで分からないと指摘する。

淋病耐性に関する既存の確かなデータは期待できないようです。 2021年に世界保健機関（WHO）の科学者がランセット誌に発表した報告書によると、2017年から2018年にかけて、アジスロマイシンとセフトリアキソンに対する耐性が世界73か国で増加していることが示されています[2]。米国疾病予防管理センター（CDC）は、2020年には淋病感染症の約半数が上記の2つの抗生物質のうち少なくとも1つに耐性を示し、通常はアジスロマイシンに耐性を示したと推定しているため、CDCやその他の組織は、合併症のない淋病患者に対するアジスロマイシンの使用を推奨しなくなりました[3]。

残された唯一の選択肢は、通常よりも高用量のセフトリアキソンでした。少なくとも米国では、淋病のセフトリアキソン耐性は現在のところ比較的低い。しかし、それがこれほど低いまま続くという保証はない。結局のところ、これが第一選択治療として残された唯一の選択肢です。

2020年12月、CDCがアジスロマイシンの推奨を中止したのとほぼ同時期に、医師らはセフトリアキソンに耐性を持つ変異した淋菌株の症例を米国で初めて報告した。

図2. 淋菌の耐性発達の歴史。 2010年にセフィキシム耐性が発見されて以来、多剤耐性淋菌はスーパーバグと呼ばれています[6]。

淋病は気づくのが難しい場合が多いです。データによれば、症例の約半数には症状がないことが示されています。しかし、時には患者がひどい吐き気を感じたり、嘔吐物のような便が出たり、排尿時に痛みや灼熱感を伴ったり、女性の場合は月経中の出血が増加することもあります。しかし、淋病の最も危険な形態は、治療せずに放置された場合です。特に女性の場合、淋病による炎症は生殖器系に永久的な損傷を引き起こし、不妊症につながる可能性があります。淋菌が血流に入ることはまれですが、もし入ると、関節炎、心内膜炎、髄膜炎などの生命を脅かす合併症を引き起こす可能性があります。母親が淋病にかかっている場合、出産時に感染が赤ちゃんに伝染し、赤ちゃんが失明したり、死亡することもあります。淋病は他の性感染症、特にHIVのリスクも高めます。

淋病の治療が困難になると、これらの症状はより重篤化し、感染者の生活はより困難になる可能性があります。 20 年前には薬で解決できたことが、今では注射を必要とするようになりました。 10年後には、より重篤な副作用のある抗生物質、あるいは治療法のない抗生物質が必要になるかもしれません。将来、淋病は不治の病になるかもしれません。

治療が失敗するということは、淋病が存在し続け、他の人に感染させる可能性が続くことを意味します。 2018年のインタビューで、WHOの性感染症専門家であるテオドラ・ウィ氏は、薬剤耐性淋病が蔓延した場合、年間最大30万人の死者を出す可能性があると述べた。[4]たとえ死者数がそれほど多くなかったとしても、他の影響は深刻となるだろう。自分の子どもを持つ機会を失う人が増え、視力を失う新生児も増えるだろう。

幸いなことに、このようなひどい状況は避けることができます。ピュー財団が2月に発表した最近の報告書によると、淋病の治療に使用できる可能性のある4種類の新しい抗生物質が承認間近だという。しかし、これらのうち新薬とみなされるのは 2 つだけであることに注意する必要があります。細菌は既に使用されている薬剤の類似体に対して耐性を獲得しやすいため、薬剤の種類の区別はここで重要です。

より長期的な予防を提供するには、細菌に耐性を発達させる機会をあまり与えないような、ある種の淋病ワクチンが必要です。人間は自然に淋病に対する永続的な免疫を獲得できないため、淋病ワクチンの開発は容易ではありません。幸いなことに、少なくとも 1 つの薬剤が第 II 相臨床試験に入っており、この障害を克服できる可能性があります。

昨年、オックスフォード大学のチームも独自の薬剤候補を開発中であると発表した。既存のワクチンからも何らかの助けが得られるかもしれません。 2022年4月に発表された研究では、髄膜炎菌血清群B菌（淋菌の近縁種）に対するワクチンを接種した青少年は、淋病感染に対してある程度の予防効果を得たが[5]、その予防効果は中程度で約33％であり、効果がどのくらい持続するかは不明であった。現在、米国ではこのワクチンは重度の髄膜炎のリスクが高い青少年にのみ推奨されており、将来的にすべての人に推奨されるかどうかは不明だ。

新しい薬やワクチンもその一面ですが、一方で、スーパー淋病に対する私たちの長期的戦略は、感染経路を断つことであり、これはほとんどの感染症への対処と同じです。残念ながら、事態は逆の方向に進んでいます。米疾病対策センターは今年4月、2020年の米国における淋病と梅毒の症例数が7年連続で増加し、過去最高の67万件に達したと発表した。世界的に性感染症の年間感染率は1990年代から減少傾向にあるが、2022年4月に発表された研究によると、2019年の症例の絶対数は増加傾向にあることが示された。

性感染症にかかっていると恥ずかしい思いをしますが、淋病も例外ではありません。しかし、この細菌は何千年もの間人間と共存しており、他の感染症と同様に、淋病は人間を打ち負かす方法を何度も学んできました。病原体の進化と抗生物質耐性の発達は確かに避けられないものですが、現在の苦境は避けられたはずです。 10年以上前、米国の淋病感染率は史上最低だったが、政府が国民に容易に入手できるコンドームや科学的情報を提供せず、安全な性行為をするよう国民を説得せず、定期的な健康診断の受診を促さなかったため、感染率は低下した。私たちが頼りにしている医療制度は崩壊しつつあります。多くのことと同様に、新型コロナウイルス感染症のパンデミックは事態をさらに悪化させるばかりだ。この流行により、医療システムの帯域幅と容量が逼迫し、抗生物質に自然に耐性のある感染症を含む、医療環境に関連する感染症の数が増加しました。

抗生物質が、最初に思われたほどの無敵の奇跡ではないことは、ほぼ最初から分かっていました。数十年にわたり、科学者たちは抗生物質耐性の問題について警告し、これらの貴重な資源の利用および開発方法の変更を求めてきました。しかし、人々は医療現場と農業現場の両方で抗生物質を乱用し続けています。対照的に、新しい抗生物質の開発は遅々と進んでいる。

幸いなことに、人類とスーパーバグとの戦いの状況を変えることに尽力している人や組織は世界にまだたくさんあります。私たちは、新たなインセンティブモデルを採用し、新たな資金を投資して、製薬会社に抗生物質の研究開発に再投資するよう説得したいと考えています。政府に共同で抗生物質の研究開発を主導する権限を与えるなど、より抜本的な対策を求める声もある。しかし、どちらにしても急がなければなりません。

「流れを変えるために複数の措置を講じなければ、かつては容易に治療できた病気が近い将来、治療しにくくなる可能性がある」とヒョン氏は警告した。

薬剤耐性淋病は、あなたの身近な人に感染する最初のスーパーバグかもしれませんが、状況が変わらない限り、これが最後になることは決してないでしょう。

参考文献

[1] https://gizmodo.com/the-rise-of-super-gonorrhea-1848808707

[2] Unemo, M.、Lahra, MM、Escher, M.、Eremin, S.、Cole, MJ、Galarza, P.、Ndowa, F.、Martin, I.、Dillon, JR、Galas, M.、Ramon-Pardo, P.、Weinstock, H.、および Wi, T. (2021)。 WHO による淋菌に対する世界的な抗菌薬耐性監視 2017-18: 後ろ向き観察研究。ランセット微生物、2(11)、e627-e636。 https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00171-3

[3] https://www.naccho.org/blog/articles/2020-update-to-cdcs-treatment-for-gonococcal-infections

[4] https://www.who.int/campaigns/world-antichemical-awareness-week/2018/features-from-around-the-world/super-gonorrhoea-qa-with-dr.-teodora-wi

[5] アバラ、WE、バーンスタイン、KT、ルイス、FMT、シリンジャー、JA、フィームスター、K.、パセラ、P.、ハリリ、S.、イスラム、A.、エバーハート、M.、チェン、I.、ターニエ、A.、Slutsker、JS、ムバエイ、S.、マデラ、R.、およびカーカルディ、RD (2022)。淋病に対する血清群 B 外膜小胞髄膜炎菌ワクチンの有効性: 後ろ向き観察研究。ランセット感染症、22(7)、1021-1029。 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00812-4

[6] ウネモ、M.、シェーファー、WM（2011）。淋菌における抗生物質耐性：起源、進化、そして将来に向けて学んだ教訓。アン NY Acad Sci、1230、E19-28。 https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06215.x

この記事は以下から編集されています
https://gizmodo.com/the-rise-of-super-gonorrhea-1848808707

制作：中国科学普及協会

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