ドーパミン：幸福をもたらすだけでなく、認知症の救世主でもある？

ドーパミンの多様な役割：日常の喜びからアルツハイマー病治療の可能性まで

神経伝達物質ドーパミンは最近非常に人気が出てきました。人々がそれについて話すとき、刺激、幸福、肯定的なフィードバック、興奮、喜びを思い浮かべます。ドーパミンカラーマッチング、ドーパミン衣類、ドーパミン食品も頻繁にホットな検索キーワードになっています。誰もが、忙しくストレスの多い日常生活の中で、ちょっとした低コストの刺激と幸福を得たいと願っています。

ドーパミンは臨床診療においても重要な薬剤です。ドーパミンは日常生活で人々に興奮や幸福感をもたらすのとは異なり、臨床現場では命を救う役割を果たします。

ドーパミンは、1960年代に重度の低血圧、心不全、ショックなどの急性循環器疾患の治療薬として初めて臨床的に使用されました。初期の研究と臨床応用は主に心血管系への影響に焦点を当てていました。静脈内に注射されたドーパミンの異なる用量は、循環器系に異なる効果をもたらし、主に血管の収縮と拡張を調節し、血圧と心拍出量に影響を与え、さまざまな臓器、特に腎臓への血流を改善します。

もちろん、重要な神経伝達物質として、ドーパミンは神経系においてさらに重要な役割を果たします。神経伝達物質は、神経細胞が互いに通信するときに神経細胞間で伝達される化学物質です。私たちの神経細胞は、報酬、動機、気分の調節、運動制御に関連するドーパミンなどのさまざまな神経伝達物質を放出します。気分、睡眠、食欲、認知機能の調節に関連するセロトニン。 γ-アミノ酪酸は抑制性神経伝達物質に関与し、ニューロンの過剰興奮を軽減するのに役立ちます。神経伝達物質の分泌が不足したり過剰になると、神経系の問題を引き起こす可能性があります。ドーパミン障害は、パーキンソン病、うつ病、統合失調症などの神経精神疾患と密接に関連しています。多くの臨床薬は、ドーパミン濃度を調節したり、ドーパミンの放出と受容に影響を及ぼすことによって神経疾患を治療します。

例えば、パーキンソン病患者は、ドーパミンを放出するニューロンの損傷により運動障害に悩まされることが多いです。ドーパミンプロドラッグ（レボドパなど）またはドーパミン作動薬は、臨床的にはドーパミンを補充するために使用されます。統合失調症はドーパミンの過剰活性化と関連しており、妄想や幻覚などの症状を引き起こします。これに対応して、さまざまな抗精神病薬（クロザピン、リスペリドン、オランザピンなど）は、ドーパミン受容体を遮断することでドーパミンの効果を低下させます。

理化学研究所脳科学研究センターの最新の研究により、ドーパミンの役割が新たな方向、つまりアルツハイマー病に対するドーパミン治療へと拡大されました。

アルツハイマー病（AD）は、記憶、思考、行動が徐々に低下する神経変性疾患です。ベータアミロイド（Aβ）プラークは、アルツハイマー病患者の脳によく見られる特徴です。これらはタンパク質の異常な折り畳みと凝集によって形成されるプラークであり、ニューロン間の正常な信号伝達を妨げ、ニューロンの損傷や死を引き起こすこともあります。

現在のアルツハイマー病治療薬は、主に症状の緩和、病気の進行の遅延、患者の生活の質の向上に重点を置いています。その中で、抗アミロイド薬は、脳内のベータアミロイドを減らしたり除去したりして、ニューロン間の信号伝達を回復することを目指して、現在の医薬品研究開発の焦点となっています。アミロイドβに対する抗体医薬品であるアデュカヌマブ（商品名アデュヘルム）とレカネマブ（商品名レクエンビ）は、それぞれ2021年と2023年にアルツハイマー病の治療薬としてFDAに承認されました。臨床現場でのその有効性はまだ不明です。

アルツハイマー病患者のもう一つの特徴はドーパミンのレベルが低いことであり、日本脳科学研究センターの研究チームは「アルツハイマー病患者にドーパミンを補充すれば病気に効果があるのか​​？」という疑問を提起した。

彼らは高齢のマウスを研究対象として使い、ドーパミンの前駆体であるL-DOPAを腹腔内注射した。 3日間の治療後、ドーパミン前駆体が脳内のβアミロイドタンパク質の分解を誘導し、マウスの認知機能を改善できることが分かり、ドーパミンの調節がアルツハイマー病の治療に効果がある可能性が示唆された。

もちろん、この治療法はまだ臨床的に検証されておらず、ドーパミンがベータアミロイドタンパク質の分解にどのように影響するかについても、さらなる研究が必要です。ドーパミンの濃度と機能を調節することは、臨床現場で精神疾患を治療する一般的な方法ですが、不適切な使用は依然として無視できない副作用をもたらします。たとえば、レボドパを長期にわたって使用すると、不随意のけいれん、幻覚、妄想、低血圧、失神などの症状が起こる可能性があります。アルツハイマー病 (AD) に対する臨床介入は、治療効果を最適化し、副作用を最小限に抑えるために、治療対象の状態に応じて個別化する必要があります。

この記事は科学普及中国創造育成プログラムの支援を受けた作品です。

著者: 趙北

査読者: 上海交通大学上海第一人民病院神経科主任医師、桂亜星

制作：中国科学技術協会科学普及部

制作：中国科学技術出版有限公司、北京中科星河文化メディア有限公司