高齢者はなぜインフルエンザにかかりやすいのでしょうか?

今はインフルエンザの季節です。

この秋から冬にかけて、研究者は免疫力を高めてインフルエンザウイルスにかからないように、よく食べて、よく眠り、よく運動しなければなりません。特に、在宅の高齢者には、インフルエンザワクチン接種を受けるだけでなく、自分自身の免疫の健康にももっと注意を払う必要があることを伝えてください。

インフルエンザは、インフルエンザウイルスによって引き起こされる伝染病です。風邪と異なり、インフルエンザは咳、喉の痛み、鼻づまりなどの呼吸器症状に加えて、頭痛、高熱、筋肉痛や関節痛などの全身症状を引き起こす可能性があり、感染性肺炎、気管支炎、喘息発作、心臓病、耳の感染症、急性呼吸窮迫症候群などの合併症を引き起こすこともあります。

ほとんどの人はインフルエンザから自然に回復しますが、インフルエンザとその合併症は時には致命的となることもあります。インフルエンザワクチンは100%効果的ではありませんが、それでもインフルエンザを予防する効果的な方法の1つです。

（出典：フォトネットワーク）

インフルエンザに罹患すると、人によって症状が異なり、軽い症状もあれば、重篤な症状の人もいます。体力に加えて、年齢も重要な要素です。 65歳以上の人は、常にインフルエンザのハイリスクグループです。

では、科学的な観点から見ると、高齢者はなぜインフルエンザにかかりやすいのでしょうか?

ミシガン大学とテンプル大学の共同研究チームは、いくつかの手がかりを発見した。人間は加齢とともに、炎症を抑制する脂質が肺の免疫防御力を徐々に弱めるようだ。

その結果、肺の第一防衛線である肺胞マクロファージは加齢とともに損傷を受けます。マクロファージは、肺の小さな気嚢、つまり肺胞に存在する免疫細胞の一種であり、その主な機能はインフルエンザAウイルス（IAV）などの外部の「侵入者」を攻撃することです。

インフルエンザAウイルスはインフルエンザウイルスの一種で、複数のサブタイプがあり、野鳥、家禽、豚、馬、人間などさまざまな哺乳類に感染し、インフルエンザを引き起こします。人類史上の有名なインフルエンザの大流行のほとんどは、インフルエンザAウイルスによって引き起こされたもので、1918年のスペイン風邪、1957年のアジア風邪、2003年のH5N1鳥インフルエンザ、2009年のH1N1インフルエンザ、2013年のH7N9インフルエンザなどが挙げられます。

この研究は、高齢の宿主がIAVやその他の呼吸器感染症に対して脆弱になる主なメカニズムを明らかにし、ウイルス性呼吸器疾患から彼らを守るための潜在的な新しい治療法や予防法を示唆しています。

「加齢によって誘発されるプロスタグランジンE2はミトコンドリアの健康を損ない、インフルエンザ感染による死亡率を高める」と題された関連研究論文が、科学誌「ネイチャー・コミュニケーションズ」に最近掲載された。

（出典：ネイチャーコミュニケーションズ）

以前の研究では、老齢マウスのマクロファージを若いマウスに移植すると、マウスが再び若返ったように見えることが示されました。

この点に関して、論文の筆頭著者であるジュディ・チェン博士とそのチームは、肺環境内の何か/物質が、身体の老化に伴ってこれらのマクロファージの喪失を引き起こすのではないかと推測した。

実験により、プロスタグランジンE2（PGE2）と呼ばれる脂質免疫調節剤が、実際に高齢者のインフルエンザウイルスに対する抵抗力に影響を与える可能性があることが判明しました。 （PGE2 はプロスタグランジンの一種で、主に子宮頸管を柔らかくし、子宮収縮を誘発し、出産時に陣痛を誘発するために使用されます。また、破骨細胞を刺激することもあります。）加齢とともに、肺の PGE2 含有量は大幅に増加し、増加した PGE2 はマクロファージの全体的な健康状態と生産能力に影響を与え、免疫反応を抑制します。

研究チームは、PGE2の蓄積は老化のもう一つの兆候かもしれないと推測している。老化により、損傷した細胞が制御不能に分裂するのを防ぐことができ、老化した細胞は複製できなくなります。

PGE2とIAVに対する感受性の増加との関係を明らかにするために、研究チームは老齢マウスにPGE2受容体を阻害する薬剤を投与した。

結果は、この薬を注射されなかった老齢マウスと比較して、この薬を注射された老齢マウスは肺胞マクロファージの含有量が増加し、IAV感染における生存率が高かったことを示しました。

さらに、研究チームは、加齢もCOVID-19の重篤な症状を発症する顕著な危険因子であることから、今回の発見は新型コロナウイルスなど他の呼吸器感染症にも容易に応用できると考えている。さらに、COVID-19の重症度は血清PGE2レベルと正の相関関係にあります。

研究では、PGE2受容体を阻害することで宿主のインフルエンザに対する防御力を高めることができることが実証されたが、研究チームはまた、肺における他の加齢関連因子の影響も排除できず、これも宿主のIAVに対する抵抗力を低下させる可能性があり、新たな研究が必要であると強調した。

今後、研究者らはPGE2がマクロファージに及ぼす具体的な影響と、全身性炎症におけるその潜在的な役割について研究を続ける予定だ。 「年齢を重ねるにつれて、インフルエンザだけでなく、他の感染症、がん、自己免疫疾患などにもかかりやすくなります。」

（出典：フォトネットワーク）

65歳以上の高齢者だけでなく、5歳未満（特に生後6か月未満）、妊婦、出産後2週間以内の女性、免疫力が弱い人、喘息、心臓病、腎臓病、肝臓病、糖尿病などの慢性疾患のある人、BMI（ボディマス指数）が40を超える肥満の人もインフルエンザの合併症を起こすリスクが高くなります。

インフルエンザの予防に関しては、インフルエンザワクチン接種を受けることに加え、頻繁に手を洗う（石鹸水またはアルコールを使用）、目や口や鼻に触れないようにする、くしゃみをするときにティッシュで口と鼻を覆う、患者との濃厚接触を避ける、病気のときは外出しない、どこにも唾を吐かないなど、個人の良好な健康および衛生習慣もインフルエンザの蔓延を効果的に減らすことができます。

参考リンク:

https://www.nature.com/articles/s41467-022-34593-y

https://www.mayoclinic.org/zh-hans/diseases-conditions/flu/symptoms-causes/syc-20351719