ニコチンは長寿の薬？破壊的な研究の落とし穴に注意

セルフメディアの台頭により、最先端の科学研究の進歩と一般大衆との距離が縮まりました。しかし、この距離の短縮は、一般の人々の科学的理解のレベルを向上させるどころか、むしろ既存の混乱を深める結果となった。

著者：王晨光（生物学博士、北京協和医学院元教授）

今年3月、中国科学院深圳先端技術研究所の李翔氏のチームが執筆した論文が、セルフメディアに関する議論の小さな盛り上がりを巻き起こした。

この論文の研究結論は、学術用語で次のように要約できます (学術用語に馴染みのない読者は、今のところ読み飛ばしてください)。ニコチンは細胞内の分子 SIRT1 に結合し、NAMPT を脱アセチル化し、NAMPT の活性を高め、NAD+ の合成を増加させます。このメカニズムを通じて、ニコチンは神経新生を刺激し、神経炎症を抑制し、酸化ストレスやテロメア短縮から臓器を保護し、細胞のエネルギー代謝障害を改善し、加齢に伴う変性や認知機能低下を遅らせることができます。

簡単にまとめると、「少量のニコチンは寿命を延ばすことができる」ということです。

喫煙が有害であることは誰もが知っていますが、新たな研究により、微量のニコチンを摂取するだけで実際に有益であることがわかりました。これは、1日に数回電子タバコを吸ったり、ニコチンパッチを使用したりすると、本当に寿命が延びる可能性があるということを意味しているようです。第二に、一部の植物（特に、もともと有毒成分であるソラニンとソラニンを含んでいたナス科の植物）には、ニコチンが天然に含まれています。この新しい発見は、それらが健康に良いことを証明するのでしょうか?これら 2 つの「良いこと」をめぐって、セルフメディアは歓喜し、議論し、論争し始めました。

自主メディアの興奮とは対照的に、破壊的な結論を出したこの論文は発表されてから3か月が経ったが、科学界は冷淡な反応を示した。理由は何ですか？このような「革新的な」研究を私たちはどのように正しく捉えるべきでしょうか?

私の意見では、この事件は典型的な憂慮すべきジレンマを反映している。つまり、セルフメディアの台頭により、最先端の科学研究の進歩と一般大衆との距離は縮まったが、この距離の縮まりによって一般大衆の科学認識のレベルは向上せず、むしろ既存の混乱を深めているのだ。

驚くべき主張には驚くべき証拠が必要

実際のところ、Li Xiang 氏の論文の結論は「独特」なものではありません。長年にわたり、さまざまなフォーラムやセルフメディアプラットフォームには、ニコチンに関する「判決を覆す」大量のテキストが掲載され、健康に有益で病気の治療にも使えるニコチンのさまざまな利点が列挙されてきた。例えば、これまでの研究では、ニコチンは人間の神経系に作用し、一定の神経保護効果があり、不注意や多動の症状を改善し、アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性疾患に一定の緩和効果があることが示されています。他の研究では、ニコチンには一定の抗炎症作用があり、炎症反応や炎症因子の放出を抑制し、炎症によって引き起こされる症状を緩和できることがわかっています。

これらは管理された実験室条件下で実施された基礎研究であり、ニコチンの包括的な評価ではありません。しかし、これらの結論は一部の人々によって一方的に解釈されており、タバコの健康被害のすべてをタバコに含まれる他の成分のせいにさえしている。タバコが健康に有害であると認識している人の間でも、ニコチンではなくタバコに含まれる他の成分が害を及ぼすという点にのみ同意する人が相当数おり、これは電子タバコの支持者が長年主張してきた主張でもある。ニコチンはタバコ製品に含まれているだけでなく、電子タバコ、ニコチンガム、ニコチンパッチなど他の形でも存在します。

ニコチンが寿命を延ばすかどうかの研究は、一部の人々の理解に基づいて行われています。

これまでの研究で確認されているニコチンの健康被害についてはひとまず脇に置いておき、この記事の結果は信頼でき、結論は有効であると仮定しましょう。ニコチンを摂取することで健康を改善し、寿命を延ばすことはできるのでしょうか?

まだできません。ニコチンが寿命を延ばすことができるという新しい結論は、根拠のない別の古い証拠、つまりβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド（NMN）が寿命を延ばすことができるという証拠に基づいています。 NMNとニコチンの関係は何ですか? Li Xiang 氏のチームによる論文を要約するには、この記事の最初の段落に戻ってください。 NMN は、ニコチンアミドホスホリボシルトランスフェラーゼ (NAMPT) によって触媒されるニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+) の生合成産物の 1 つです。

NMNが寿命を延ばすことができるという結論は、10年前にハーバード大学のデビッド・シンクレア博士が主導した研究から得られたもので、同博士の研究チームはNMNがマウスの寿命を延ばすことができると報告しました。瞬く間に、国内外のウェブサイトにNMN成分を配合した様々な食用商品が「長寿薬」として掲載されるようになりました。彼らの高尚な態度は、不死を夢見​​る敬虔な人々のグループを魅了しました。

しかし、証拠を詳しく調べてみると、寿命を延ばすNMNに関するシンクレアの研究はすべて、マウスや線虫など人間以外の対象で行われたことがわかります。シンクレア博士の結論は、人々の長寿への期待を再び呼び起こし、行動（シンクレア博士がハーバード大学の名で発売したさまざまな長寿商品の購入）を促しましたが、科学界はこれに無関心で、多くの科学者が公に反対を表明しました。国立衛生研究所（NIH）の国立老化研究所老化生物学部門のディレクター、フェリペ・シエラ博士は、これについて次のようにコメントしています。「結局のところ、私はこれらのことを何も試していません。なぜ試さないのか？それは、私がネズミではないからです。」

科学研究には、「驚くべき主張には驚くべき証拠が必要だ」という原則があります。 NMN にしろニコチンにしろ、それが本当に寿命を延ばすことができるのかどうかを判断するには、より強力な証拠が必要であることは明らかです。

対応する事実は、科学界がニコチン自体が健康に有害な有毒物質であることを証明する十分な確固たる研究証拠を長い間持っていたということです。タバコやその他の形で摂取した場合、ある程度の毒性があります。

1 つ目は、その中毒性です。ニコチンは、喫煙またはその他の経路で摂取すると、身体的および精神的依存につながる可能性がある、非常に中毒性の高い物質です。ニコチン中毒になると禁煙が困難になり、禁断症状を引き起こす可能性があります。

第二に、ニコチンは中枢神経系に影響を及ぼし、刺激物となります。短期的な使用は注意力と記憶力を高め、心理的な興奮と覚醒を高めることができます。しかし、ニコチンを長期にわたって過剰に使用すると、めまい、頭痛、吐き気、嘔吐、筋肉のけいれん、呼吸困難などの中毒症状を引き起こす可能性があります。

第三に、ニコチンは血管収縮と心拍数の増加を引き起こし、心臓への負担を増加させ、血圧の上昇と心血管疾患のリスク増加につながります。ニコチンを過剰に摂取すると、吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの消化器系の問題を引き起こすこともあります。

ニコチンが発がん性物質であるという証拠もありますが、タバコ以外の形でニコチンを摂取した場合のがんリスクは喫煙によるリスクよりも低いです。

新しい医学研究に直面したとき、私たちは「しばらく弾丸を飛ばす」必要がある

「低用量ニコチンは寿命を延ばす」という新しい研究が発表されるとすぐに、多くの友人がそれを私に転送し、その信憑性と信頼性について尋ねてきました。論文の責任著者である李翔教授はメディアのインタビューで、自身の研究に基づいて「食べること」についてのアドバイスを述べた。「ナス科の植物を食べることを嫌がらないでください。トマト、ピーマン、ジャガイモ、ナスなど、ナス科の植物のいくつかは食べることができます。」李翔教授は、ニコチンを含むこれらの野菜を寿命を延ばす良い栄養補助食品とみなしたに違いありません。彼の提案の背後には、彼のチームが細胞とマウスの研究で得た結論が人間にも当てはまると彼が完全に信じていることが明らかです。

人間以外の実験から得られた結論を人間にまで拡大解釈し、食事に関するアドバイスを与えるのは極めて無責任です。人々に与えるインパクトという観点から見れば、これは万病に効く張武凡の緑豆スープや、ガンと闘う林光昌のサツマイモと何ら変わりません。

では、専門家ではない一般人として、私たちはこのような研究結果をどのように理解すればよいのでしょうか。

毎日、世界中の科学雑誌には、生命科学や医学研究における数多くの新たな進展や発見が掲載されており、その中には健康、医療、医薬品開発、臨床の進歩に関わるものもあります。これらの研究結果は、健康分野のニュース報道のネタになることも少なくありません。特にセルフメディアの時代においては、自分や家族の健康を気にする人の多くは、健康維持や病気の治療に有益な情報を掲載されたニュースから探すことが多いです。

しかし、専門知識を持たない一般の人にとって、科学論文に記載された研究内容を理解し、その結果について正しい判断を下すことは非常に困難です。したがって、著者は一般の人々が健康や医学に関する最新の知識を新しく出版された科学論文から得ることを推奨しません。研究が個人的な関心事に関わるものであっても（例えば、がん患者が自分のがんの治療の進歩を偶然発見するなど）、慎重に扱い、専門的な経歴を持つ親戚や友人に相談することを検討する必要があります。これに特別な関心があり、特定の病気に関する最新の医学的進歩を完全に理解したい場合は、科学論文を理解することから始めることをお勧めします。分野の基礎知識と専門用語を知って初めて、科学論文の内容を正しく理解し、その内容が健康に関する意思決定に役立つかどうかを判断することができます。

衝撃的で目を引くニュースを頻繁に生み出すエンターテインメント業界とは異なり、科学研究は段階的なプロセスであり、驚くべき発見や発明はめったにありません。 COVID-19 mRNAワクチンの迅速な発売も、30年にわたる熱心な研究と複数の分野における同時進行の進歩の結果です。多くの重要な科学的発見は、最初は気づかれないことが多いです。なぜなら、どの分野であっても、最先端の研究内容を理解すること自体が、一般の人々にとって大きな課題となるからです。このことから、一般の人々に理解しやすい「重要な」研究の進歩ほど、精査に耐えられる可能性が低くなるという結論さえ出せます。

最新の生物医学的進歩を臨床診断および治療に応用するのは長いプロセスです。最近発売されたRSウイルス（RSV）ワクチンを例にとると、研究開発期間は半世紀以上に及びました。有望なスクリーニング薬が試験管内および生体内の動物実験で有効性が証明されたとしても、臨床的に市場に投入されるまでには平均10年以上かかります。そのうち、臨床試験を経ても市場に出せないものが大多数を占め、市場に出せるものは間違いなく稀です。

「長い病気を経て医者になる」という古い中国のことわざがあります。患者とその家族が病気に苦しんでいるときに、治療に関する最新の研究の進歩を求めるのは、まったく理解できることです。しかし、実際的な理由から、専門知識を持たない人に対して、最新の研究結果に基づいた治療を受けることや、既存の治療法を変更したり放棄したりすることを勧めることはできません。

科学のように見えるかもしれないが、不老不死の薬はやはり詐欺である

新しい研究から治療法を見つけようとする患者やその家族とは異な​​り、膨大な論文の中から自分の理解を裏付ける研究結果を見つけるために、日々新しい動向を閲覧する人もいます。その結果、一方では人々が自らの考えを裏付けるために科学的研究から答えを見つけようとし、他方では自らの見解に反する科学的進歩を攻撃し信用を失墜させることに全力を尽くすという、現在の奇妙な現象が生まれている。このような考え方が一部のいわゆる科学者に受け入れられると、社会を危険にさらす可能性があります。伝統的な考えを裏付ける証拠を科学的手段でつなぎ合わせると、「君主、大臣、補佐官、特使」の適合性原則を現代の医薬品開発の指針として使用するなど、奇妙な結果が生じます。現代医学が人類の健康に貢献していることを無視し、代替療法を中心とした統合医療を重視する。医学の哲学的概念について語り、自らの「哲学的思考」に沿った研究の結論を裏付けるために情報を偽造することを躊躇しない。

このような考え方が一般の人々に反映されると、直接的な経済的損失や身体的危害をもたらす可能性があります。ダイエットに熱心な人が食べることで体重を減らす方法を知ったとき、さまざまな治療を試しても効果がなかった後に新しい癌治療法が発見されたとき、禁断症状に苦しむ喫煙者が、タバコに含まれる本来は有害である特定の成分が健康に良いという論文を目にしたとき、アルコール中毒者が特定の種類のアルコールが肝臓を保護することを裏付ける研究論文を見つけたとき...これらの「需要」は次々と市場を生み出し、同時にこのグループに不安を生み出しました。

「長寿薬」が最も典型的な例です。近年、寿命を延ばす効果があると謳う奇跡の薬が次々と登場し、その中には世界トップクラスの研究機関や国際的な著名人が推奨する薬もあり、熱狂的な信奉者も後を絶たない。 NMN以外にもレスベラトロールやメトホルミンなど奇跡の薬も続々登場しています。人々は膨大な量の論文の中に寿命を延ばすための「秘密のレシピ」を探しています。これらの研究結果が線虫、ショウジョウバエ、マウス（実験対象）のいずれから得られたものであっても、寿命を延ばすことができるのであれば、それを試す勇気のある人は少なくないだろう。

しかし、現実は望みに反した。これらの奇跡の薬や処方箋は例外なく、次々と穴を掘り、信者たちを穴から穴へと飛び移らせました。実のところ、これらすべての「奇跡の薬」については、発明者の個人的な証言を別にすれば、服用することでバイタルサインが改善する（若返る）ことを裏付ける厳密な科学的証拠は存在しない。たとえ個人的な証言であっても、若くなる基準は自分自身で決めることができます。シンクレア博士はNMNが寿命を延ばすと主張し、NMN製品を精力的に宣伝する一方で、独自の基準を設けて人の「健康年齢」を検知できるアプリケーションも開発しました。

同じ問題のもうひとつの側面は、健康に有害であることが十分に文書化されているものが意図的に隠蔽されたり、健康に良い影響があることが発見されたりすることです。例えば、ある種のアルコールが肝臓や膵臓を保護したり、肝臓がんの発生率を減らしたり、血糖値を下げるのに役立つ場合、そのような結果は学術雑誌に掲載されることもあります。中国工程院の院士も、タバコに薬剤を加えて患者に吸わせると、煙が直接胸部や肺に届き肺疾患を治療できるほか、血管に吸収されて全身に届くという驚くべき理論を提唱した。

科学研究の究極の目標は現実の問題を解決することであるというのは事実です。医学の究極の目標は、病気の予防と治療、病因と発症の解明を進歩させ、人々の健康レベルと生活の質を向上させることです。しかし、研究者ができることは、厳密な観察、実験、分析を通じて仮説や理論を検証または反証するための証拠を蓄積することだけです。研究室から臨床まで特定の結果を得るには、非常に大きなギャップを乗り越える必要があり、これは多くの場合、一人の研究者が単独で達成できるものではありません。

参考文献

1. Yang L. 他ニコチンは NAMPT 活性を高めることで NAD+ 恒常性のバランスを取り戻し、雄マウスの老化関連症状を改善します。ナショナルコミュニオン2023年2月17日;14(1):900.

2. ベノウィッツNL。ニコチンの薬理学：依存症、喫煙誘発性疾患、および治療法。 Annu Rev 薬理学毒性学。 2009;49:57-71

3. シケイラ LM;薬物使用および予防に関する委員会。小児および青少年における乱用物質としてのニコチンとタバコ。小児科。 2017年1月;139(1)

4. 「ニコチンと健康」（2014年） - 公衆衛生局長官の報告書

レビュアー: 李 長青

科学的な噂の反駁×ファンプ共同制作

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