肝臓がんは「静かに」やってくる？初期の肝臓がんはなぜ痛みを引き起こさないのでしょうか?記事を読む→

現在、肝臓がんはわが国で一般的な悪性腫瘍の中で発生率が第4位であり、わが国のがん関連死亡の「ランキングリスト」では長年にわたり第2位にランクされており、中国国民の生命と健康に深刻な脅威を与えています。

肝臓専門医は肝臓がんの早期スクリーニングを非常に重視していますが、肝臓がんの早期診断率は非常に低く、その結果、肝臓がんの死亡率は他の腫瘍よりもはるかに高くなっています。その理由は、肝臓がんは初期段階では症状がないため、患者自身の感覚で発見することが難しいことと深く関係しています。

初期の肝臓がんはなぜ痛みを引き起こさないのでしょうか?

映画「焦雨録」を見たネットユーザーなら、焦雨録が肝臓がんと診断された後、激しい痛みを止めるために椅子の肘掛けで肝臓を支えていたというストーリーをよく知っているだろう。しかし、肝臓がんの患者全員が肝臓の部分に痛みを感じるわけではありません。肝臓がんの最も一般的な初期症状は、多くのがんや慢性消耗性疾患の初期段階で見られる、特徴がなく方向性のない症状です。たとえば、体重減少や​​筋力の低下が最も一般的です。

肝臓領域の痛みは肝臓がんの局所的な症状です。しかし、肝臓の痛みは初期段階では明らかでないことがよくあります。肝臓がんがかなり大きくなった末期になって初めて明らかになります。

肝臓がんの痛みには2つの重要な特徴があります。1つ目は、肝臓がんが小さいときは痛みを感じませんが、肝臓がんが大きくなると痛みを感じるということです。 2 つ目の特徴は、痛みがないときは治るかもしれませんが、痛みがある場合は完全に治すことができないということです。なぜそう言うのでしょうか?肝臓には痛みを感じる神経がないので、肝臓がんが肝臓内で非常に小さいときに増殖すると、人は痛みを感じることができません。そのため、定期的に検査を受けなければ、小さな肝臓がんは発見されません。肝臓がんが特に大きくなり、直径が10センチメートルを超えると、肝臓の容積の増加により、肝臓を覆う膜（肝被膜）が引き伸ばされる可能性があります。肝被膜には痛みの神経があるため、肝被膜が引き伸ばされると、ちょうど風船に空気が入ったときのように、表面張力がどんどん大きくなり、痛みがどんどん強くなります。その頃には肝臓がんは治癒不可能な進行した肝臓がんになっているでしょう。

これが肝臓がんによる痛みの特徴です。痛みがなければ治るかもしれませんが、痛みがある場合は治る見込みはありません。

肝臓がんの高リスク要因

1. B型肝炎

B型肝炎は肝臓がんを引き起こす可能性があります。 B 型肝炎が肝臓がんを引き起こす原因は 2 つあります。

まず、 B型肝炎ウイルスはヒトの肝細胞のゲノムに組み込まれる可能性があります。組み込み部位が、がん遺伝子を活性化したり、がん抑制遺伝子を阻害したりする重要な部位にあった場合、肝臓がんを引き起こします。

第二に、 B型肝炎の繰り返しの発症により、肝臓に肝線維症が起こり、最終的には肝硬変に進行します。肝硬変の段階では、肝細胞が無秩序に増殖し、多くの肝細胞が悪性化し、肝臓がんを引き起こします。

2. 飲酒

これは明らかな証拠のある肝臓損傷因子であり、肝硬変や肝臓がんによる死亡の唯一の原因となる可能性があります。既存のデータによると、1日40グラムのアルコール（女性はその半分）を摂取する男性は、5年後にアルコール性肝疾患を発症するリスクがあることが確認されています。介入が行われない場合、アルコール性肝疾患の最終的な結果は肝硬変と肝臓がんになります。

アルコール40グラムなんて、本当に多くないですよ！アルコールの換算式によると、アルコール40グラムは50プルーフの酒2両、またはビール2本に相当します。そのため、飲酒をやめることは非常に重要な肝臓ケアスキルです。アルコールを一切飲まないのが最善です。お酒を飲む場合は、パーティーなどで楽しく飲むだけにし、一人でいるときは飲まないでください。この件も注意が必要です！

3. 肥満

脂肪肝は中国で最も一般的な肝臓疾患となっており、都市部での発生率は20～30％と高く、B型肝炎をはるかに上回っています。脂肪肝の原因はさらに単純です。食べ過ぎて運動不足だと、体内に脂肪が蓄積されてしまいます。お腹や太ももが太くなり、スタイルが悪くなるだけでなく、最初に肝臓がダメージを受け、脂肪肝と呼ばれる状態になります。肥満が原因となる心臓病、脳血管疾患、糖尿病などを効果的にコントロールできたとしても、脂肪肝が肝硬変や肝臓がんに進行する可能性は残ります。さらに、脂肪肝は心臓血管疾患や脳血管疾患ほど治療が容易ではありません。今のところ特効薬はなく、減量するしか方法はありません！

4. アスペルギルス

アフラトキシンは毒性の強い肝臓発がん物質であり、その中でもアフラトキシン B1 は細胞に DNA を誤って修復させ、深刻な DNA 変異を引き起こす可能性があります。私の国における肝臓がんに関する疫学調査と研究では、特定の地域の人々の食事中のアフラトキシン汚染レベルが原発性肝臓がんの発生率と正の相関関係にあることが判明しました。 1993年、アフラトキシンは世界保健機構（WHO）のがん研究機関によって天然発がん物質に分類され、非常に毒性の強い物質です。アフラトキシンは主に、ピーナッツ、ピーナッツ油、トウモロコシ、米、綿の種子などの穀物、油およびその製品を汚染します。肝臓がんを早期発見するには？

いわゆる早期肝がんは、一般的には症状がなく、画像検査で発見される直径3cm未満の単独の肝がんを指します。このタイプの肝臓がんは、手術または低侵襲性高周波アブレーションによって治癒することができます。適切な根治手術を受けた早期肝がん患者の場合、将来の余命や生活の質は、肝がんにかかったことのない患者とまったく同じになります。したがって、肝臓がんのリスクが高い人を定期的に検査することは、小さな肝臓がんを早期に発見し、根治を達成するための最も効果的な方法です。では、肝臓がんを早期に発見するにはどうすればいいのでしょうか?

肝臓がんが非常に小さい場合、人体は感覚がありません。では、小さな肝臓がんはどうやって発見できるのでしょうか?高リスクグループに対して定期的な検査を実施する必要があります。現在、肝臓がんの検査で最も効果的で信頼性が高く、費用対効果の高い方法は、肝臓超音波検査とアルファフェトプロテインの血液検査を6か月ごとに行うことです。超音波検査とアルファフェトプロテインの併用検査により、最小直径約 1 センチメートルの小さな肝臓がんを発見できます。小さな肝臓がんの検出率も60～70％に達することがあります。検査中に超音波検査やA型肝炎タンパク質に異常が見られた場合は、さらに造影CTや造影MRIスキャンを行う必要があります。これが早期の肝臓がんを発見する最も効果的な手段です。

前述の早期スクリーニング技術をもってしても、依然として 30% の診断見逃し率が残ります。見逃された患者をどうやって見つけることができるでしょうか? 「早期がん検診」と呼ばれる新しい方法が数多くあります。たとえば、アルファフェトプロテインに加えて、異常なプロトロンビン、アルファフェトプロテインアイソフォーム、さらにはいくつかの遺伝子検査法など、肝臓がんの新しいマーカーがあり、これらは肝臓がんの早期発見に役立つ可能性があります。しかし、これらのテスト方法は比較的高価です。いつそれを実行するか、誰のために実行するかは、まだ検討する価値があります。肝臓がんを治療するには？

肝臓がんは早期発見できれば治癒可能です。直径3cm未満の単一の肝臓がん病変は、外科的切除によって完全に治癒することができます。手術のために腹部を開く必要さえありません。必要なのは腹腔鏡による低侵襲手術だけです。小さな穴をいくつか開け、極小の内視鏡を腹腔内に挿入して、小さな肝臓がんを完全に除去します。直径が3cmを超える場合や病変が3つ以上ある場合、肝臓がんは治癒の可能性がなくなり、対症療法しかできなくなります。いわゆる緩和治療とは、肝臓がんを根絶することはできず、患者の体内にがん細胞が残っていない状態であっても、放射線治療、化学療法、低侵襲治療、標的治療、免疫療法などの一連の全身治療を総合的に行うことで、すでに転移してしまった肝臓がんの患者が長期生存し、生活の質を向上させ、延命を図ることができる治療のことです。すでに広範囲に全身転移を起こしている進行肝がんの場合、分子標的薬（ソラフェニブ、レンバチニブなど）と免疫チェックポイント阻害剤（PD-1/PDL-1モノクローナル抗体など）を組み合わせることで、病気の進行を長期的に抑制できるようになりました。

要約:

肝臓がんは、複数の要因（B型肝炎、飲酒、肥満、アフラトキシンなど）によって引き起こされる悪性腫瘍です。高リスクグループの場合、早期発見と治療を可能にするために、肝臓超音波検査とアルファフェトプロテインのスクリーニングを6か月ごとに実施する必要があります。直径3cm未満の単独の肝臓がんは手術で治すことができます。

参考リンク:

[1] 中華人民共和国国家衛生委員会医療行政部。原発性肝癌の診断と治療ガイドライン（2019年版）[J]臨床肝胆道疾患ジャーナル、2020年、36(2):277-292。

[2] ホルヘ・A・マレーロ、ローラ・M・クーリク、クロード・B・サーリンほか。肝細胞癌の診断、病期分類、および管理：米国肝臓病学会による 2018 年実践ガイドライン。肝臓病学、2018、68（2）：723-750。

[3] 中国抗癌協会肝臓癌委員会中国における肝臓癌の多分野にわたる包括的治療に関する専門家のコンセンサス[J]。臨床肝胆道疾患ジャーナル、2021年、37(2):278-285。

[4] 中国医師会分子診断グループ、臨床検査医学部門。肝細胞癌のバイオマーカー検出と応用に関する専門家のコンセンサス[J]。国際臨床検査医学ジャーナル、2020年、41(24):2945-2948。

著者：ヤン・ジエ、北京地壇病院肝臓病センター主任医師、北京大学医学部准教授、修士課程指導教員

レビュー |中国医師会科学普及部主任研究員 唐秦