わが国の新型コロナウイルス特効薬は、変異株を防げる新たな「ダークホース」を生み出すかもしれない！

1回の注射で抗体は0.6グラム、1回の注射で1か月間持続します。

北京地壇病院では、新型コロナウイルスに感染した患者に対し、わが国が独自に開発した「人道的使用薬」DXP-604を投与した。使用後、患者の体内のウイルス量が大幅に減少し、息切れや嗅覚の低下などの症状が大幅に改善しました。一部の患者は回復し、退院した。

最前線の臨床実績により、DXP-604はCOVID-19の「ダークホース」特効薬となる可能性が高い。さらにユニークなのは、他の候補薬のほとんどが新型コロナウイルスの侵入を防ぐために「一対の抗体」を使用するのに対し、DXP-604は変異株を防ぐために「単一の抗体」を使用するという目標を達成したことだ。

この薬は北京大学の謝小良氏のチームとDanxu Biopharma社が共同で開発した。 11月16日、科技日報の記者が研究開発チームのリーダーである北京大学李紹基主任教授の謝小良氏に独占インタビューした。同氏は、「抗体ペア」を単一の抗体で置き換えるという特徴により、その製造コストは他の候補薬の3分の1以下になるだろうと述べた。現在、Danxu は Sinopharm Group China Biologic と共同開発の意向に達しています。

新型コロナウイルス特効薬とはどのようなものなのでしょうか？

DXP-604は中和抗体医薬品であり、その原型は人体内にすでに存在する中和抗体です。患者自身の免疫機構は、新型コロナウイルスと戦った後、「戦う能力がある」中和抗体を選択する。

このステップは「オープンスクリーニング」と考えられており、有効な薬はその中に含まれています。問題は、特定の薬を最良のものから選択する必要があることです。従来、中和抗体の数は数万と膨大で、微量に捕捉することは不可能であったため、抗体の最適化には何年もかかりました。ハイスループット単一細胞遺伝子配列解析技術の発明により、研究者は各細胞を一つずつ素早く検索できるようになりました。

単一細胞ゲノミクスの先駆者として、謝小良の研究室は世界をリードする技術的優位性を持っています。世界的な研究開発競争において、抗体医薬品の開発は砂の中から金を探すようなものです。石をひっくり返す回数が増えるほど、最も強い抗体を捕獲できる可能性が高くなります。

北京大学の研究チームは、わずか数か月で8,000以上の候補抗体をスクリーニングした。データによると、北京大学のチームは複数回にわたるスクリーニングに基づいて複数の有効な候補薬を選別し、DXP-604はその中で最も優れた薬の1つであることがわかりました。

このため、治療にはわずか 0.6 グラムの薬剤しか必要ありませんが、それよりも少ない量でも可能です。 「私たちは山登りの実験をしていますが、0.3グラムで十分である可能性が高いです」と謝小良氏は語った。

ウイルスの漏洩を防ぐには？

COVID-19の特効薬開発は急速に変化しています！過去 22 か月間で、世界の資源は急速に集まりました。過去数か月間、頻繁なウイルスの変異により、多数の候補薬が失敗に終わった。

度重なる複雑なCOVID-19の流行により、変異に対処するための特定のCOVID-19治療薬に対する要求が高まっています。抗体ペアリングは一般的に使用される戦略です。 2 つの抗体はウイルス上の結合部位が異なります。片方の抗体が機能しなくなっても、もう片方の抗体がウイルスを阻害することができます。たとえば、リジェネロン社とイーライリリー社はどちらも抗体ペアを使用しましたが、抗体の 1 つはデルタ株から逃れました。

「我々は、デルタ株から逃れた薬剤候補DXP-593を持っている。」謝小良氏は、その効能は非常に高いが、ウイルスに多大な進化圧力をかけ、新型コロナウイルスのアミノ酸配列が変化し、抗体が無効になったと述べた。

脱出の代償は大きい。謝小良氏は、約1億元の研究開発費が無駄になったという事実を隠さなかった。

何をするか？謝小良氏のチームは当初、DXP-593とDXP-604を併用する予定だったが、新たな研究方法により予想外の驚きがもたらされた。 DXP-604 だけでも変異株を防ぐことができます。

「私たちは最近、ハイスループット酵母ディスプレイ技術を開発しました。これにより、SARS-CoV-2タンパク質（Sタンパク質）の受容体結合ドメインにおける4,000の可能性のある単一点変異すべてを中和抗体で1つずつテストできるようになりました。」謝小良氏は、この新技術により、SARS-CoV-2がさまざまな抗体医薬品から逃れる可能性を明確に示すことができると述べた。

現実世界で起こった「脱出」を一つ一つ検証した。例えば、前述の2つの多国籍製薬企業で失敗した候補薬も、試験結果ではデルタ変異部位で逃げてしまうことが示されていました。

DXP-604の検査結果は予想外のものであり、新型コロナウイルスに「ジレンマ」をもたらした。つまり、変異せずにDXP-604によって中和されるか、あるいは「環の外」で変異したものの、変化があまりにも多く、再び人間の細胞に結合するのが困難であったかのどちらかである。 DXP-604の「切り札」は、新型コロナウイルスを「変化しなければ死滅し、変化すれば死滅する」状況にすることだ。

結果を検証するために、チームはサードパーティのチームと協力し、偽のウイルスプラットフォームを使用して実際の変異回避「戦い」を実施しましたが、結果は一貫していました。

スーパー抗体の発売計画はどうなっていますか?

「私たちが探していたのはスーパー抗体です。」謝小良氏は、これまでの紆余曲折を振り返り、抗体特異薬は万能ではなく、より「強力」であればあるほど良いと結論付けた。強すぎるとウイルスが変異して生まれ変わります。 DXP-604 は競争の場にちょうどよく、最終的に「太極拳の練習」によってウイルスは逃げ場を失い、死に至ります。

「我々はRBD領域におけるあらゆる単一点変異に抵抗できるフルスペクトル抗体を持っている。これは既存の変異体をすべて中和するのに十分であり、将来の変異体が漏れ出るのを最大限防ぐことができる」と謝小良氏は述べた。

DXP-604の臨床試験と市場投入スケジュールについて、謝小良氏は、国内で第2相臨床試験を実施中であり、海外での第2/3相臨床試験を推進するためにシノファームグループ中国生物製剤と連絡を取っていることを紹介した。北京は、北京地壇病院での臨床治療のための「人道的使用」薬としてDXP-604を承認した。現在、臨床試験用医薬品と「人道的使用」医薬品の両方がWuXi Biologics社によって製造されています。謝小良氏は、わが国が独自に開発した新型コロナウイルス感染症の特効薬がまもなく利用可能になることを期待していると述べた。

◎科技日報記者 張嘉興

出典：科技日報

編集者：王宇

レビュー: 王小龍

最終レビュー：劉海英