孫悟空は小猿に変身しましたが、楊里大仙は小羊に変身できますか？

1996 年 7 月 5 日、スコットランドのロスリンの穏やかな夏の夜、歴史上最も有名な羊の 1 匹がロスリン研究所近くの納屋で静かに生まれました。彼女の誕生は後ほど注目されることはなく、メディアの注目も集まらず、彼女の主な制作者であるイアン・ウィルムットでさえその瞬間を知りませんでした。その小さな動物の存在が公表されたのは翌年の2月になってからだった。

歴史に名を残す羊 |ポール・ハドソン / ウィキメディア・コモンズ

この灰色と白の動物は、スコットランドの丘陵地帯にいる他の子羊と見た目は変わりませんでしたが、その特別な性質がすぐに世界的な議論を巻き起こしました。この子羊は、体細胞からのクローン化に成功した最初の哺乳類であり、成体の雌羊の乳腺細胞の核から発達した完全な生物だったのです。イアン・ウィルムットはアメリカのカントリー歌手ドリー・パートンにちなんで子羊にドリーという名前を付けた。

最初のクローン羊

「クローン」はギリシャ語の「κλών」（klōn、若い枝）に由来し、植物の若い枝を挿し木して新しい植物を育てるプロセスを指します。高校の生物学の教科書では細胞の全能性について説明しました。植物の体細胞を分化・発達させることは比較的容易です。多くの植物の栄養器官は、誘導なしでも新しい系統になることができます。人類は農業生産の長い歴史の中で、無性生殖による植物の繁殖方法を数多く模索してきましたが、当然ながら、同じ方法を使って優れた形質を持つ動物を大量生産できないかとも考えてきました。

しかし、生物学の本には、動物細胞の全能性を回復するのははるかに難しいとも書かれています。ドリー以前にも、人々はすでに動物のクローン作成を始めており、ある程度の成功を収めていました。 1952年には、ロバート・ブリッグスとトーマス・J・キングがキタヒョウガエルのクローンを作成しました。 1963年、童迪洲はコイのクローンを作成した。ゼブラフィッシュなしで生物技術の進歩はあり得るでしょうか?そして1981年にゼブラフィッシュもクローン化されました。

徐々に、人々はクローン技術をより複雑な動物に適用することを望んでいます。ドリーが生まれる10年前には、すでに羊とネズミのクローン化に成功していたが、それは体細胞ではなく初期胚細胞を使ったものだった（クローン化というよりは生殖補助技術のように聞こえる）。明らかに、核移植クローンは下等動物（またはより原始的な特徴を持つ動物）や分化の進んでいない細胞で実現するのが容易であり、この点でもドリーの重要性が強調されます。前述のように、これは体細胞核を使用した初めての哺乳類のクローン作成の成功例です。

彼女の細胞核提供者はフィン・ドーセット種の羊であり、卵子提供者はスコティッシュ・ブラックフェイス種の羊であった。明らかに、ドリーの特性は細胞核によって決定されるはずであり、彼女は当然フィン・ドーセット種の羊でもあります。

クローンは危険な技術ですか?

ドリーのクローン作成のプロセスは、それほどスムーズではありませんでした。ドリーと同時に検査された卵子は277個あったが、そのうち胚に成長したのはわずか13個だった。胚移植後、ドリーだけが生まれました。成功率は1:13:277で、1990年代には体細胞移植クローンはまだ非常に未熟な技術であったことを示していますが、それでも人々は熱心に議論し、期待していました。

20世紀を振り返ると、ペニシリンの発見、遺伝子構造の探究、天然痘の根絶など、バイオメディカルの分野での多くの進歩が、人類の生活様式や社会形態を大きく変えてきました。ドリーの誕生もそのひとつですが、これまでの誕生と異なり、ドリーの誕生は人類が自らの重要性を理解するきっかけとなりました。

少し大げさに言えば、ドリーが公表されて以来、「人間」の定義は変化した。以前は技術格差を言い訳にして逃げることができたが、今や人類はこの問題に直面しなければならない。

「人間は人間のクローンを作るのでしょうか？」

ドリーが生まれる前は、人間のクローンはSFのテーマか、技術的な可能性として提案されたもの（『ブレードランナー』など）であり、近い将来に実現する見込みがないと多くの人が信じていました。しかし、ドリーの出現により、クローン技術に対する社会の見方は急激に悪化し、科学の発展が人類を滅ぼす寸前まで達したと考える人もいた。文学や芸術の創作において、古くからあるSFのテーマである「クローン」が再び輝きを放っています。 『シックス・デイ』『脱出』『ムーン』などの映画は、この思想の傾向を反映しています。

しかし、芸術的創造はあくまでも芸術的創造です。少なくとも現時点では、人間のクローン作成はどの研究者の計画にも入っておらず、物質的な根拠も欠けている。動物のクローンを完全に再現することの重要性は非常に限られています。種の保護の本質の一つは遺伝的多様性の保護であり、単に個体数を増やすだけでは意味がないということが認識されてきました。 1998年、国内の研究チームが異種核細胞質クローン（ジャイアントパンダの体細胞の核を他の動物の除核卵母細胞に移植する）を用いてジャイアントパンダを繁殖させるプロジェクトを開始した。プロジェクトは当初はある程度の進展があったものの、その後は胚合成の失敗率が高止まりした。保全の概念の変化と相まって、「クローンによって種を保存する」という考えは最終的に否定されました。

ドリーは年老いて生まれたのか？

さらに、生命は環境との相互作用の過程で生み出される複雑なシステムであり、人間は社会関係の総体です。今のところ、パンダや人間の軍隊のクローンを作ることはSFの世界だけの話だ。ドリーのクローン作成のより現実的な意義は、臓器の直接クローン作成、遺伝子操作された動物のクローン作成、さらには人体の自己再生の誘発など、医療研究における可能性にあるはずだ。ドリーが生まれてからわずか数年で、バイオ医療企業が始めた臓器のクローン作成や培養の研究プロジェクトが、まるで春の雨後のキノコのように次々と現れた。当時、人間の自己認識は現在ほど明確ではなく、ヒトゲノム計画が完成するまでにはほぼ 10 年かかったことに留意すべきです。

しかし、クローン熱はすぐに沈静化したようだ。 2003年のこの日（2月14日）、6歳半のドリーは、羊の平均寿命である11歳から12歳まで生きられず、ロスリン研究所で亡くなりました。死因は肺疾患と関節炎だった。当時の主流の見解は、ドリーは生まれたとき遺伝的には細胞核提供者と同じ6歳だったというものだった。

実際、ドリーが生まれたとき、同様の懸念を表明した人もいました。 20 世紀初頭に発見されたテロメアのメカニズムは、ドリーの早期老化の運命を密かに決定づけていたようだ。テロメアとは、染色体の末端にある塩基配列で、TTAGGGを基本単位として500～3000回繰り返され、何らかのタンパク質と結合したものです（哺乳類のテロメアがこれにあたり、他の生物群のテロメア配列や繰り返し率は異なります）。遺伝物質が分裂するたびに、テロメアは短くなり、染色体自体を損傷から保護します。

原始的幹細胞のテロメアは最も長い。テロメアが短くなり、なくなると、細胞分裂によって染色体自体が損傷し、細胞死につながります。一部の細胞（卵母細胞など）にはテロメアを延長する酵素が含まれていますが、体細胞にはテロメラーゼが一般的に存在しません。 「クローン羊は早期に老化する」という見解に反対する人々は、卵細胞には独自のテロメラーゼがあるため、何らかのメカニズムを使って体細胞の短いテロメアを延長できるのではないかと信じている。

クローンの未来

現実は悲観論者の側にあるようだ。 1999年の研究では、ドリーのテロメアが実際に短いことが示され、ドリーは過度の老化を経験した可能性があることが示唆されました。体細胞クローンは時代遅れになりつつあるようです。しかしその後の報告書では異論が出され、ロスリン研究所はドリーに早期老化の兆候は見られず、ドリーの健康状態が悪かったのは長期間の屋内生活による肺疾患が原因かもしれないと述べた。

2016年、新たな研究はさらに進み、クローン羊13頭が8歳まで健康に生き、そのうち4頭はドリーと同じ細胞株から生まれたと報告された。彼らの中には老化に伴う病気の証拠は発見されなかったため、体細胞クローンの悪影響は基本的に排除され、またドリーの死は実験中の事故である可能性が高いことが示された。

これはバイオメディカル分野にとって間違いなく朗報ですが、現在の研究の方向性は依然として誘導因子を使用して成熟した体細胞を脱分化させ、幹細胞の状態に戻すという誘導幹細胞技術（iPS細胞）に主に焦点を当てています。現在、iPS細胞技術は急速に発展し、広く利用されていますが、多くの科学的詐欺も引き起こしています。

今日に至るまで、動物の体細胞クローンの仕組みは完全には理解されていません。ドリーとその後継者たちは、私たちに探求すべきメカニズムと、明らかにすべき道徳的・倫理的問題をますます多くもたらしました。完全な人間のクローン作成は許可されないものの、将来的には、関連する派生技術が人間自身を変革したり、人間を再定義したりするために使用される可能性もある。

しかし、それは私たちや子羊たちには理解できないことです。